山東大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院導(dǎo)師：薛付忠 正文

　　薛付忠，流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)教授， 博士研究生導(dǎo)師。流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)博士畢業(yè)，統(tǒng)計(jì)遺傳學(xué)與群體遺傳學(xué)專業(yè)博士后?，F(xiàn)任山東大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院副院長(zhǎng)，山東大學(xué)預(yù)防醫(yī)學(xué)研究院副院長(zhǎng)、流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)研究所副所長(zhǎng)；兼任中國(guó)衛(wèi)生信息學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)教育專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員，中國(guó)衛(wèi)生信息學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)理論與方法學(xué)專業(yè)委員會(huì)委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦女保健分會(huì)乳腺保健與乳腺疾病防治學(xué)組委員、《中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志》編委、山東省臨床流行病學(xué)學(xué)會(huì)副主任委員、山東預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)工作委員會(huì)副主任委員、山東省醫(yī)師協(xié)會(huì)健康管理與健康保健專業(yè)委員會(huì)副主任委員等職。1999 年獲山東大學(xué)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)碩士學(xué)位，2005 年獲山東大學(xué)流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)博士學(xué)位，2005 年-2007 年在復(fù)旦大學(xué)遺傳工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室完成了統(tǒng)計(jì)遺傳學(xué)與群體遺傳學(xué)專業(yè)博士后研究，2009 年9 月-2010 年10 月在英國(guó)劍橋大學(xué)-MRC 流行病學(xué)研究所做訪問學(xué)者，2011年10月-2012年4月在美國(guó)加州大學(xué)（戴維斯）公共衛(wèi)生學(xué)院做訪問學(xué)者。主要研究方向包括復(fù)雜疾病基因定位試驗(yàn)設(shè)計(jì)與統(tǒng)計(jì)分析方法研究、空間流行病學(xué)與空間遺傳學(xué)理論與方法及其應(yīng)用研究、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)/轉(zhuǎn)化公共衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)設(shè)計(jì)及其統(tǒng)計(jì)模式識(shí)別方法和疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法研究、中藥藥性理論的統(tǒng)計(jì)分析方法研究。先后主持和承擔(dān)了國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目7項(xiàng)，國(guó)家自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目分題子課題1項(xiàng)，國(guó)家“863”項(xiàng)目1項(xiàng)，國(guó)家“973項(xiàng)目”分題子課題1項(xiàng)，國(guó)家科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目1項(xiàng)，國(guó)家傳染病重大專項(xiàng)分題子課題1項(xiàng)。以第一作者或通信作者在國(guó)內(nèi)外發(fā)表論文70余篇，其中16篇被 SCI 收錄。獲省部級(jí)獎(jiǎng)1項(xiàng)，獲國(guó)家發(fā)明專利1項(xiàng)。參編衛(wèi)生部、教育部規(guī)劃教材3部。

　　研究方向介紹：
　　研究方向1：復(fù)雜疾病基因定位試驗(yàn)設(shè)計(jì)及其統(tǒng)計(jì)分析方法研究
　　全球第一輪全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS） 高潮已初戰(zhàn)告捷，但其成果并不理想，與期望差距甚遠(yuǎn)；這與其試驗(yàn)設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)分析中某些關(guān)鍵問題有關(guān)。試驗(yàn)設(shè)計(jì)上，多是單一疾?。ū硇停┎±龑?duì)照或病例隊(duì)列 設(shè)計(jì)，缺乏針對(duì)疾病綜合潛在表型從其連續(xù)數(shù)量表型變異維度上闡明基因組變異與疾病發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸結(jié)局關(guān)系的縱向GWAS設(shè)計(jì)理念；數(shù)據(jù)分析上，多是單一 SNP與單一性狀關(guān)聯(lián)分析，缺乏以整體基因（或非基因區(qū)域）為單位分析其與綜合潛在表型動(dòng)態(tài)關(guān)聯(lián)性的推斷方法。隨著人類千人基因組計(jì)劃的完成和二代測(cè)序技術(shù)的成熟與發(fā)展，產(chǎn)生了海量的“高維災(zāi)難性數(shù)據(jù)”，發(fā)展新型的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法以充分挖掘基因組中的遺傳學(xué)信息，是統(tǒng)計(jì)遺傳學(xué)和遺傳流行病學(xué)必須應(yīng)對(duì)的問題。為此，近年來本課題組一直致力于“疾病綜合潛在表型的整體基因（whole gene-baed）和基因組區(qū)域化（Genome-wide region-based）關(guān)聯(lián)分析及其交互作用統(tǒng)計(jì)推斷方法”的研究，旨在為GWAS和新一代基因組測(cè)序數(shù)據(jù)分析提供高效的新方法，提高其科學(xué)性和成果價(jià)值。
　　在該研究方向上，主持完成了“國(guó)家“863”項(xiàng)目“復(fù)雜疾病基因定位研究的基因（環(huán)境）交互作用與遺傳交互網(wǎng) 絡(luò)模型構(gòu)建及其軟件系統(tǒng)的開發(fā)’（2007AA02Z312）”，國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目“基因空間異質(zhì)性理論與定量分析方法研究’（30170527）”、國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目“基于核典型相關(guān)理論的整體基因之間交互作用統(tǒng)計(jì)推斷方法的研究（30871392）”等課題。發(fā)表論文近20余篇，7篇被SCI收錄。
　　目前，在該研究方向上正在主持承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目子分題‘中國(guó)人群基因組多態(tài)性的分子標(biāo)記及相關(guān)研究--中國(guó)（漢族）群體遺傳結(jié)構(gòu)及其對(duì)復(fù) 雜疾病關(guān)聯(lián)分析影響的研究’（30890034-3）、國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目“基于疾病數(shù)量表型觀和潛變量理論的全基因組區(qū)域化關(guān)聯(lián)分析統(tǒng)計(jì)推斷方法研究（31071155）”等課題。

　　研究方向2：空間流行病學(xué)與空間遺傳學(xué)理論方法及其應(yīng)用研究
　　近年來，隨著地理信息系統(tǒng) (GIS) 的迅速發(fā)展 , 地理流行病學(xué)和基因地理學(xué)與 GIS 和空間統(tǒng)計(jì)學(xué)等學(xué)科有機(jī)結(jié)合，開始向更高層次的空間流行病學(xué)和空間遺傳學(xué)發(fā)展；國(guó)內(nèi)外在此領(lǐng)域的研究尚處于起步階段。本課題組一直將“空間流行病學(xué)與空間遺傳學(xué)理論方法及其應(yīng)用”作為重要研究方向之一。
　　在空間流行病學(xué)理論與方法研究方面主要是在傳統(tǒng)地理流行病學(xué)基礎(chǔ)上，在GIS框架下，重點(diǎn)研究“疾病空間分布 的概率生成模型，疾病空間分布狀態(tài)量化統(tǒng)計(jì)指標(biāo)，疾病空間估計(jì)方法，疾病空間分布趨勢(shì)面模型理論方法及其偏倚控制，疾病空間異質(zhì)模型及其流行病學(xué)含義，疾 病地理界限識(shí)別及疾病地理區(qū)劃定量方法，流行病學(xué)標(biāo)點(diǎn)地圖統(tǒng)計(jì)推斷方法”等領(lǐng)域。在空間流行病學(xué)應(yīng)用研究方面，重點(diǎn)研究腎綜合征出血熱和結(jié)核病等重大傳染病的空間流行病學(xué)特征、時(shí)空傳播軌跡追蹤及其區(qū)域化預(yù)防控制措施的制定。
　　在空間遺傳學(xué)理論與方法研究方面主要是針對(duì)傳統(tǒng)基因地理學(xué)方法的不足，在GIS框架下，重點(diǎn)研究“基因頻率矩 陣降維綜合的非線性多元分析方法和群體遺傳結(jié)構(gòu)分析的Biplot模型，人類群體遺傳空間結(jié)構(gòu)變異函數(shù)模型及其群體遺傳學(xué)參數(shù)，人類群體遺傳空間結(jié)構(gòu)的地 理遺傳梯度及地理界限識(shí)別，人群基因流動(dòng)空間軌跡統(tǒng)計(jì)推斷，人類群體遺傳空間結(jié)構(gòu)成分的定量分解”等領(lǐng)域。在空間遺傳學(xué)應(yīng)用研究方面， 重點(diǎn)研究“疾病易感基因多態(tài)性（HIV感染相關(guān)基因、HBV基因、ACE基因、細(xì)胞色素基因、HLA基因等）的空間遺傳學(xué)和空間流行病學(xué)特征及其應(yīng)用，中 國(guó)HLA限制性多表位疫苗的理論免疫應(yīng)答率預(yù)測(cè)系統(tǒng)，基于細(xì)胞色素基因家族的中國(guó)藥物基因組學(xué)及區(qū)域化個(gè)性治療規(guī)劃，基于STR多態(tài)性的中國(guó)區(qū)域化法醫(yī) DNA參考數(shù)據(jù)庫空間布局，基于全基因組SNP標(biāo)記的中國(guó)漢族人群空間遺傳結(jié)構(gòu)界限識(shí)別及其復(fù)雜疾病基因定位的空間病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)，基于Y染色體、 mtDNA，HLA、STR，SNP等遺傳標(biāo)記的中國(guó)南北人群遺傳結(jié)構(gòu)及其地理界限識(shí)別”等領(lǐng)域。
　　在該研究方向上，主持完成了“基因空間異質(zhì)性理論與定量分析方法的研究 (30170527 ) 、地理流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)分析方法研究 (30070677 ) 和小地域生態(tài)環(huán)境內(nèi)腎綜合征出血熱的地理流行病學(xué)機(jī)制研究 (30471489) ” 三項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目；中國(guó)博士后基金項(xiàng)目“中國(guó)人群精細(xì)遺傳結(jié)構(gòu)的地理信息系統(tǒng)研究（2005038128）”，山東省醫(yī)藥衛(wèi)生十五攻關(guān)項(xiàng)目“山東 省腎綜合癥出血熱綜合防治策略基礎(chǔ)研究”，山東省自然科學(xué)基金項(xiàng)目“疾病空間分布的統(tǒng)計(jì)模型研究”，和艾滋病全球基金項(xiàng)目“山東艾滋病地理信息管理系統(tǒng)研 究”及“山東省HIV－1感染相關(guān)基因多態(tài)性的地理流行病學(xué)研究與應(yīng)用”，以及奧運(yùn)會(huì)橫向合作項(xiàng)目“青島市食品安全時(shí)空預(yù)警系統(tǒng)”等多項(xiàng)課題。在國(guó)內(nèi)外學(xué) 術(shù)刊物發(fā)表論文30余篇；“中國(guó)HLA限制性多表位疫苗的理論免疫應(yīng)答率預(yù)測(cè)系統(tǒng)”獲國(guó)家專利，“空間流行病學(xué)技術(shù)方法研究及其在腎綜合征出血熱防控中的應(yīng)用”獲山東省科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)。
　　目前，在該研究方向上正在主持承擔(dān)“國(guó)家傳染病重大專項(xiàng)分題-耐多藥結(jié)核病流行因素的生態(tài)學(xué)研究（008ZX10003-007），國(guó)際合作項(xiàng)目“人類遷徙圖計(jì)劃分題——東亞人群基因地理學(xué)研究”等課題。

　　研究方向3：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)/轉(zhuǎn)化公共衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)設(shè)計(jì)及其統(tǒng)計(jì)模式識(shí)別方法和疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法研究
　　近年來，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究被認(rèn)為是“驅(qū)動(dòng)臨床研究引擎的激發(fā)器”，已經(jīng)成為現(xiàn)代和未來醫(yī)學(xué)研究的主要模式和發(fā)展方向；轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)成為國(guó)際上醫(yī)學(xué) 研究的熱點(diǎn)問題。而轉(zhuǎn)化公共衛(wèi)生學(xué)是研究如何將公共衛(wèi)生的基礎(chǔ)研究成果轉(zhuǎn)化到人群現(xiàn)場(chǎng)而發(fā)揮疾病預(yù)防控制作用的一個(gè)新型轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)分支學(xué)科。其中，“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)臨床病例隨訪隊(duì)列/多中心縱向監(jiān)測(cè)健康體檢隊(duì)列/多中心人群隊(duì)列示范平臺(tái)建設(shè)及其數(shù)據(jù)采集與統(tǒng)計(jì)分析方法”是當(dāng)前轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域亟待解決的關(guān)鍵領(lǐng)域之一。該領(lǐng)域涉及如何建立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)/轉(zhuǎn)化公共衛(wèi)生學(xué)研究成果的孵化、評(píng)價(jià)和推廣應(yīng)用示范平臺(tái)及其管理運(yùn)行機(jī)制，如何確定其推廣應(yīng)用的關(guān)鍵領(lǐng)域及其解決方案，如何建立科學(xué)的數(shù)據(jù)信息采集、管理和統(tǒng)計(jì)分析方法體系等一系關(guān)聯(lián)問題。針對(duì)這些問題，本課題組在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)方面的重點(diǎn)攻關(guān)領(lǐng)域包括：1）“重大疾病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)臨床病例隨訪隊(duì)列示范平臺(tái)建設(shè)：基于生物標(biāo)記與臨床標(biāo)記的疾病計(jì)量診斷模型研究，疾病轉(zhuǎn)歸機(jī)制的網(wǎng)絡(luò)模型研究、疾病轉(zhuǎn)歸預(yù)警系統(tǒng)研究，臨床決策系統(tǒng)的統(tǒng)計(jì)模型 研究，個(gè)性化治療統(tǒng)計(jì)分析方法研究、疾病轉(zhuǎn)歸風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指標(biāo)體系與統(tǒng)計(jì)模型研究，生物標(biāo)記臨床應(yīng)用價(jià)值評(píng)價(jià)，制定臨床路徑的統(tǒng)計(jì)分析方法研究”等。2）疾病風(fēng)險(xiǎn)早期預(yù)警適宜方法及其早期個(gè)性化健康干預(yù)模式研究：高血壓、糖尿病、腦卒中、冠心病等重大慢性病是世界各國(guó)面臨的重大公共衛(wèi)生問題。研究表明，危險(xiǎn)因素累積是導(dǎo)致腦卒中終身風(fēng)險(xiǎn)增高的根本原因，降低其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，更需預(yù)防危險(xiǎn)因素產(chǎn)生(初始預(yù)防)，而不是單純依賴對(duì)已存在危險(xiǎn)因素的干預(yù)(一級(jí)預(yù)防)；這對(duì)傳統(tǒng)三級(jí)預(yù)防策略提出了挑戰(zhàn)。實(shí)踐證明，個(gè)性化健康干預(yù)是行之有效的慢病干預(yù)策略。因此，如何突破傳統(tǒng)三級(jí)預(yù)防觀念，建立切實(shí)可行、行之有效的腦卒中早期（初始）個(gè)性化健康干預(yù)模式，是徹底控制其流行的關(guān)鍵。實(shí)施早期個(gè)性化健康干預(yù)的前提是具備準(zhǔn)確可靠的個(gè)人風(fēng)險(xiǎn)早期預(yù)警工具。建立高血壓、糖尿病、腦卒中、冠心病等重點(diǎn)疾病的個(gè)人風(fēng)險(xiǎn)早期預(yù)警適宜工具及其早期個(gè)性化健康干預(yù)模式，不僅能提供適宜的個(gè)人風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警工具和早期個(gè)性化健康干預(yù)策略指南，更重要的是為慢性病的綜合防治提供新思路和新方法。
　　目前，在該研究方向上，正在承擔(dān)“國(guó)家科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目‘重大神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病的預(yù)警指標(biāo)體系研究與預(yù)警模型開發(fā)’（2008BAI52B03）”。

　　研究方向4: 中藥藥性理論的統(tǒng)計(jì)分析方法研究
　　“中藥藥性基礎(chǔ)理論問題”的核心是“中藥是一種客觀實(shí)在，藥性是其本質(zhì)屬性的主觀反映，功效是本質(zhì)屬性的客觀表現(xiàn)，藥性通過功效得以體現(xiàn)。藥性理 論是性、味、歸經(jīng)等要素相互關(guān)聯(lián)的復(fù)雜理論。功效是體現(xiàn)藥性的核心，物質(zhì)成分是產(chǎn)生藥性的基礎(chǔ)，但某種物質(zhì)成分或某一藥效作用均不能表征中藥整體藥性。藥 性-藥效-物質(zhì)間的關(guān)系是中藥藥性理論現(xiàn)代研究的關(guān)鍵。構(gòu)成中藥藥性理論的三個(gè)核心元素是藥性、物質(zhì)、功效”。為了驗(yàn)證這一核心理論，推動(dòng)中醫(yī)藥現(xiàn)代化進(jìn) 程，近年來本教研室致力于研究“基于中藥化學(xué)圖譜的中藥藥性特征標(biāo)記統(tǒng)計(jì)模式識(shí)別模型，藥性與經(jīng)驗(yàn)要素、性狀要素、成分要素、功效要素關(guān)系的統(tǒng)計(jì)推斷方法，‘中藥藥性-藥效-物質(zhì)三元理論體系’的交互網(wǎng)絡(luò)模型”等重點(diǎn)攻關(guān)領(lǐng)域。
　　目前，在該研究方向上正在承擔(dān)國(guó)家“973”項(xiàng)目--“中藥藥性理論相關(guān)基礎(chǔ)問題研究”（2007CB512600）的統(tǒng)計(jì)分析任務(wù)，并主持子課題子分題—中藥藥性理論的數(shù)據(jù)管理與分析平臺(tái)及其數(shù)學(xué)模型構(gòu)建（2007CB512601-5）。

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